盐酸纳曲酮原料合成路线以及应用场景

2022年11月23日 10:36:23来源：南京辰瑞晟生物医药科技有限公司

盐酸纳曲酮

中文名称:盐酸纳曲酮

中文同义词:盐酸纳曲酮;纳曲酮盐酸盐;盐酸纳曲酮(03/12禁运);盐酸钠曲酮;盐酸纳曲酮 1G;纳美芬杂质C

英文名称:Naltrexone hydrochloride

英文同义词:(5-alpha)-id;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-alpha-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-onehydroch;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-alpha-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-onhydr;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-alpha-oxy-3,14-dihydoxy-morphinan-6-onhydrochlo;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-onhydrochlor;en1639a;n-cyclopropylmethyl-noroxymorphonehydrochloride;nih8503

CAS号:16676-29-2

分子式:C20H24ClNO4

分子量:377.86

EINECS号:240-723-0

含量：98%

外观：白色粉状

包装：25KG/纸板桶

用途：盐酸纳曲酮可阻断外源性阿片类物质的药理作用，作为阿片类依赖者脱毒后预防复吸的辅助药物。

盐酸纳曲酮为外源性阿片类物质的药效阻断剂。盐酸纳曲酮年由美国杜邦公司研究开发，用于梯度戒毒方案，降低了阿片类依赖者脱毒成功后复吸率。盐酸纳曲酮是一种新的吗-啡拮抗药物，用于治疗阿片依赖性，有明显的脱瘾作用，在预防阿片类依赖者脱瘾后复吸的辅助治疗方面发挥着重要作用。临床上，纳曲酮主要用于防止阿片成瘾者戒毒后复吸，具有口服有效、作用时间长、无明显毒副作用等特点。另外，纳曲酮对老年性痴呆症，小儿孤僻症、酒精依赖性、慢性肺部疾病和肥胖症等与内源性阿片系统有关疾病的临床试验性治疗已有文献报道。

药理作用^[1]

纳曲酮是阿片受体纯拮抗剂，主要作用于μ，δ，κ三种阿片受体，有较强的阿片受体拮抗作用。动物研究表明，纳曲酮对学习记忆、生长发育、应激反应以及摄食行为有一定影响。临床上纳曲酮除用于防止阿片类依赖病人戒毒后复吸以外，还试用于治疗妇女下丘脑垂体性闭经、小儿孤僻症和食欲过盛等。

纳曲酮合成于1963年，是一种阿片受体纯拮抗剂。纳曲酮属三氢吗-啡酮的衍生物，结构上与二氢吗-啡酮的不同之处在于二氢吗-啡酮位上的甲基取代。纳曲酮为白色结晶，味苦，其盐酸盐易溶于水和甲醇。药理作用方面与纳洛酮相比，纳曲酮具有强效、长效口服有效的特点，给药方便，是目前用于阿片类戒毒后防止复吸的确良药物。自从80年代用于临床以来，已有许多国家开始使用此药。近年来临床上将纳曲酮试用于治疗妇女下丘脑垂体性闭经、小儿孤僻症和食欲过盛等。纳曲酮不产生躯体或精神依赖性。毒理学本品对大鼠年的致癌研究证明，在雄鼠间皮瘤和两性中血管源性肿瘤的数目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，肿瘤的发生都在对照组的范围内。

1）纳曲酮的受体拮抗作用

纳曲酮有较强的阿片受体作用，在不同剂量下能够对抗阿片受体激动剂诱发的竖尾、镇痛、呼吸抑制、翻正反射消失及强直性惊厥。在诱发吗-啡依赖猴产生戒断症状时，纳曲酮的作用强度是纳洛酮和烯丙吗-啡的2和12倍，在人则分别为后两者的倍和倍。纳曲酮预先给药可以预防大鼠和小鼠对吗-啡产生身体依赖。当恒河猴吗-啡自身给药每次维持在8微克/千克时，纳曲酮边续0.25-10微克/千克持续给药4周，可以剂量依赖性地抑制其吗-啡自身给药行为，人口服纳曲酮50mg/d，在24h以内可以拮抗25mg的作用受体结合研究表明，纳曲酮与阿片受体激动剂竞争性拮抗，主要作用于μ，δ，κ三种阿片受体，对μ受体的亲和力最大，大约为后两者的6-8倍。长期给予纳曲酮可以使脑内许多部位如皮质、边缘系统、下丘脑、纹状体、导水管周围以及外周的阿片受体上调。纳曲酮使受体密度增加既有高亲和力受体，又有低亲和力受体，对受体的亲和力没有显著影响。

2）纳曲酮对学习记忆的影响

采用迷宫和一次性被动回避法研究表明，纳曲酮对小鼠的学习记忆有一定的促进作用。纳曲酮对小鼠记忆巩固的增强作用可以被受体激动剂蝇覃醇部分削弱，提示纳曲酮可能通过与能系统相互作用而影响学习记忆。

3）纳曲酮对新生大鼠生长发育的影响

新生大鼠断奶前慢性给予纳曲酮，对生长发育具有剂量依赖的双向调节作用。大剂量或小剂量重复给药阻断阿片受体，对新生大鼠的生长发育

具有促进作用，与对照组相比，纳曲酮给药组动物脑与器官重量明显显增加，一些行为特征如睁眼、自发活动行为、行走、神经反射等出现较早与此相反，较小剂量给药阻断阿片受体，延缓新生鼠的发育，与对照组和大剂量给药组相比，小剂量组动物行走的出现分别要晚。纳曲酮还可以促进新生大鼠心脏的发育，使出生的大鼠心房和心室的心肌细胞、表皮细胞合成量增加，使出生的大鼠心脏重量明显增加。此外，纳曲酮对新生大鼠的单胺递质系统的发育有影响。

4）纳曲酮对应激反应的影响

长期强迫大鼠在冷水中游泳，造成应激状态，大鼠在冷水中会出现在水面漂浮工型、逃跑企图型和消极绝望型行为，并产生对疼痛的耐受、体温下降、活动减少。纳曲酮预先给予可以拮抗应激引起的对疼痛耐受、体温下降、活动减少和工型行为，但对型行为没有影响。应激引起的听神经核比值下降以及皮质额叶比值上升，也可以被纳曲酮拮抗，但是纳曲酮不能对抗应激所引起的尾状核比值下降。孤养可以造成大鼠幼患尖叫减少，纲曲酮在孤养早期给药可以部分逆转

6）纳曲酮对脑内一些递质系统的影响

纳曲酮给药8d，使中脑边缘系去甲肾上腺素，皮质额叶和纹状体多巴胺含量，额叶边缘系、下丘脑、低位脑干5-羟色胺含量增加，同时也使皮质额叶5-羟基叫5-羟基吲哚乙酸，背侧海马二羟苯丙氨酸比值上升。但中脑边缘系比值变化不一致。停药后，上述变化均恢复正常，提示内源性阿片系统对上述脑区的单胺递质系统起一定调节作用。

7）其他

纳曲酮在冬眠的松鼠视前给药，20h可以使其他体温升高，内动物复苏。进

一步研究证明纳曲酮的这种作用与拮抗δ和κ受体有关，而与μ受体无关。由于内源性阿片系统在体内起着广泛作用，决定了纳曲酮具有多种多样的药理作用，为其开发应用提供了较为光阔的前景。另一方面，通过对纳曲酮的研究，也可以为研究内源性阿片系统的功能提供线索。

用途^[3]

为阿片受体拮抗剂，特点为：使用本品不会产生耐受性和依赖性，在肝脏代谢后可生成纳曲醇也可拮抗阿片受体，故本品在体内作用持续时间较长，两者半衰期分别为 3.9小时和12.9小时。主要用于阿片类成瘾者戒毒后预防复吸的辅助用药。

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